一项在老鼠身上进行的新研究表明，一种药物和一种蛋白质片段的结合可以阻止血癌细胞的生长。

　　这项研究针对的是多发性骨髓瘤，这是一种在血细胞中形成的癌症，血细胞通常通过制造清除细菌的蛋白质来对抗感染。癌细胞在骨髓中积聚，排挤健康的血细胞，制造有缺陷的蛋白质。一开始可能没有症状，但许多患者后来会出现骨痛、恶心、脑雾、疲劳或感染。

　　研究人员说，在大约一半的多发性骨髓瘤病例中，RAS基因的DNA变化导致相关的RAS蛋白“停留在开启模式”，从而导致癌症。RAS基因负责编码调节生长的开关。

　　目前，多发性骨髓瘤患者复发时没有有效的治疗方法，RAS基因改变(突变)变得更加常见。这包括直接对抗异常RAS功能的尝试，这已经推动了该领域探索其他靶向RAS肿瘤的方法。

　　沿着这条路线，RAS突变也开启了一种叫做巨噬细胞作用的细胞途径，它通常会吞噬细胞外的蛋白质和脂肪等营养物质，并将它们拉进细胞内，在那里它们可以被用作额外的代谢燃料。该研究的作者说，没有这些供应，癌细胞就无法繁殖，而那些有RAS突变的细胞变得具有独特的这种清除能力。

　　由纽约大学格罗斯曼医学院和Tezcat生物科学的研究人员领导的这项新研究发现，一种精心挑选的被称为单体的蛋白质，与一种名为MMAE的药物相连，这种药物可以阻止细胞繁殖，它们被一起拉入癌细胞内，以阻止细胞测试和患有癌症的活体动物的异常生长。

　　“我们的新方法针对的是那些很难治疗的癌症，”该研究的第一作者、纽约大学朗格尼健康中心生物化学和分子药理学系博士后研究员内森·比尔斯博士说。“我们正在利用癌细胞中一个明显过度活跃的过程，它将治疗效果集中在异常细胞上。”

　　12月9日，在圣地亚哥举行的2023年美国血液学学会(ASH)年会上，这项新研究以口头摘要的形式发表，部分基于单体，这是一类最初由纽约大学朗格尼学院教授Shohei Koide博士和他的同事在1998年发明的化合物。

　　目前研究小组设计了一种具有简单蛋白质框架的单体，可以被RAS突变的癌细胞吞噬。

　　一旦通过突变ras诱导的巨噬细胞作用进入癌细胞，单体mmae偶联物阻断细胞骨架成分(微管)的作用，从而阻止癌细胞分裂和增殖。

　　对分离的人类ras突变多发性骨髓瘤细胞的研究表明，它们有持续的巨噬细胞增生，而正常细胞则没有。细胞跟踪技术随后显示，研究中的单体通过巨噬细胞作用被高水平地吸收到多发性骨髓瘤细胞中，但在这个过程没有进行时，它不会进入细胞。一旦进入，与正常细胞相比，这种结合物导致RAS癌细胞的死亡率增加了5倍。

　　在对RAS突变型多发性骨髓瘤活小鼠的研究中，用相对较低(次优)剂量的偶联物治疗21天后，肿瘤大小减少了大约6倍，而对照肿瘤的肿瘤体积没有显着差异。在随后的一项研究中，作者说，大剂量的结合物杀死突变的RAS肿瘤，在60天内没有复发，比标准治疗方案有“显着改善”。

　　此外，当结合物与标准抗癌治疗联合使用时，可以看到改善的结果，使它们在较低剂量下有效(副作用可能更少)。

　　“我们的结合物在早期测试中提高了生存率，并且在临床治疗多发性骨髓瘤方面具有重要的潜力，”该研究的资深作者Dafna Bar-Sagi博士说，他是纽约大学朗格尼分校的高级副总裁、科学副院长和首席科学官。

　　由NYU Langone Health提供

　　引用:新的混合疗法迫使癌细胞挨饿(2023年，12月11日)2023年12月11日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-hybrid-treatment-cancer-cells-starve.html

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