路德维希癌症研究中心的一项研究已经设计出一种高效的方法来产生大量的免疫细胞，这些免疫细胞经过特殊的工程改造，可以识别新抗原，即患者癌症特有的随机突变的小片段蛋白质，并摧毁表达新抗原的肿瘤。

　　由研究员Alexandre Harari和路德维希癌症研究所洛桑分院主任George Coukos领导的路德维希洛桑研究小组开发的这种名为NeoScreen的方法显著提高了对患者新抗原的识别，因此对癌症个性化免疫疗法的发展具有相当大的希望。一篇描述NeoScreen并说明其在临床前研究中的效用和功效的论文发表在最新一期的《自然生物技术》杂志上。

　　为了识别新抗原并培养检测它们的T细胞，研究人员通常从肿瘤中分离出TILs，并在刺激T细胞增殖的免疫因子存在的情况下与肿瘤的组成细胞一起培养它们。但是由于新抗原特异性的til非常罕见，对T细胞生长的大规模刺激通常会导致T细胞的大规模扩张，而这些T细胞不是专门针对新抗原的。这可能会淹没这种培养中最理想的靶向新抗原的T细胞。

　　为了解决这一限制，Harari, Coukos和他们的同事首先修改了培养分离til的公司，将抗原提呈细胞(APCs)加入混合物中。apc向T细胞展示与疾病相关的抗原，并帮助驱动识别所提抗原的T细胞的激活和增殖。但是，研究人员没有使用典型的apc，如树突状细胞，而是设计了另一种免疫细胞，B细胞，使其成为一种高效的抗原呈递细胞。B细胞被认为是这个角色的理想选择，因为它们在血液中含量丰富得多，而且比树突状细胞更容易接受基因操作。

　　然后，研究人员使用计算方法分析肿瘤细胞的基因组，并识别可以作为新抗原呈现的随机突变的蛋白质部分。接下来，他们用这些蛋白质片段对经过改造的B细胞进行脉冲，或者将编码这些片段的DNA插入到B细胞中，让它们呈现抗原。最后，他们将B细胞与肿瘤细胞和从肿瘤中分离出来的TILs一起培养。

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　　由于抗原识别刺激T细胞增殖，这种共培养具有选择性和相当显著地扩大识别肿瘤表达的新抗原的til的作用。研究人员分离出这些TILs，确定它们识别的新抗原，并对编码新抗原检测T细胞受体(tcr)的基因进行测序。与传统方法相比，这种方法可以鉴定出更多种类的表达的新抗原和tcr。

　　研究人员表明，新抗原特异性tcr可以被克隆并插入从血液中提取的其他T细胞中，从而产生大量靶向肿瘤的T细胞。

　　Coukos说:“NeoScreen使靶向新抗原的til能够选择性地扩展，对抗黑色素瘤、结肠癌、肺癌和卵巢癌。”

　　最后，研究人员测试了NeoScreen是否可能对过继T细胞治疗有用，在过继T细胞治疗中，从患者身上提取的T细胞被分离出来，选择性地扩增并重新注入患者体内。他们表明，T细胞经过工程改造，表达通过NeoScreen识别的TCRs，可以识别肿瘤中发现的新抗原，并且在小鼠模型中建立良好后，可以诱导相同肿瘤的消退。

　　Coukos说:“NeoScreen还可以用于识别新抗原，以设计用于治疗的个性化癌症疫苗。“我们将在路德维希洛桑测试NeoScreen在癌症免疫治疗中的其他应用。”