金黄色葡萄球菌(SA)是一种非常常见的细菌感染;大约30%的人鼻子里都有SA菌落。SA通常是无害的，但它也是医院获得性和社区相关感染的主要原因。

　　SA疫苗将改变公共卫生的游戏规则，但几十年来，尽管在小鼠身上进行了成功的临床前研究，但所有SA候选疫苗在临床试验中都失败了。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员终于解释了原因。

　　在2024年1月16日发表在《细胞报告医学》上的一项新研究中，他们测试了一个新的假设，即SA细菌在首次定植或感染人类时可以欺骗身体释放非保护性抗体。当个体后来接种疫苗时，这些非保护性抗体被优先召回，使疫苗无效。

　　SA与人类有着独特的关系。虽然它会导致许多危险的健康并发症，包括伤口和血液感染，但这种细菌也是健康人类微生物群的正常组成部分，它和平地生活在鼻子和皮肤上。

　　加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学教授、资深作者George Liu医学博士说:“SA已经与人类相处很长时间了，所以它学会了如何成为半共生半致命的病原体。”“如果我们要开发针对SA的有效疫苗，我们需要了解并克服它用来维持这种生活方式的策略。”

　　免疫系统会释放保护性抗体，以应对它怀疑是外来分子的抗原。这些抗体随后被保存在免疫系统的记忆中，所以下次免疫系统遇到相同的抗原时，它通常会回忆起之前的免疫反应，而不是发起新的攻击。

　　“这是一种有效的系统，可以长期保护病原体，但只有当对病原体的初始免疫反应实际上具有保护作用时，它才有效，”共同主要作者JR Caldera博士说，他在Liu实验室完成了博士研究。

　　“SA的不同之处在于，细菌本身从遇到我们的那一刻起就有逃避免疫系统的方法，而这些逃避策略只有通过接种疫苗才能得到加强。”

　　虽然SA疫苗在临床试验中单方面失败，但它们在小鼠临床前研究中通常表现良好。为了找出原因，研究人员收集了健康志愿者的血清，对样本中存在的抗sa抗体进行了量化和纯化。然后，他们将这些抗体转移到小鼠身上，以探索它们对SA自身的保护作用，以及它们如何影响几种临床测试的SA候选疫苗的功效。

　　这个图形摘要显示了研究人员用来研究免疫反应的实验方法

　　对SA疫苗接种的反应。针对亚显性抗原(如细菌产生的毒素)的疫苗

　　比针对优势抗原的疫苗具有更强的保护作用。来源:加州大学圣地亚哥分校健康科学

　　研究人员发现，疫苗对注射过人类抗SA抗体的小鼠以及之前接触过SA的小鼠无效。然而，在从未接触过SA或人类抗体的小鼠中，疫苗起作用了。

　　与以往对SA疫苗的小鼠研究不同，研究人员的结果与失败的临床试验结果一致，这表明他们的实验模型可以帮助预测SA疫苗在临床前小鼠研究中的临床成功。

　　此外，他们发现特定抗体是造成他们观察到的效果的原因。攻击SA细菌细胞壁的抗体是目前大多数SA疫苗的基础，但不能保护小鼠免受SA的侵害。相比之下，针对SA产生的毒素的抗体能够成功地中和它们。

　　“一种病原体可以有许多不同的抗原，免疫系统会做出反应，但就哪种抗原占主导地位而言，存在一个等级制度，”刘实验室的项目科学家、共同主要作者蔡志明博士说。“大多数疫苗都是基于显性抗原来引发最强烈的免疫反应。但我们的研究结果表明，对于SA，规则是不同的，针对所谓的亚显性抗原更有益，这首先引发了弱免疫反应。”

　　除了探索未来SA疫苗针对新抗原的可能性外，研究人员还对探索更深层次的问题感兴趣:为什么人类对这种细菌的自然免疫反应一开始就如此无效?

　　“不知何故，SA能够欺骗我们的免疫系统，弄清楚如何帮助我们改进现有的SA疫苗并开发新的疫苗，”刘说。“更广泛地说，这些发现提出了一种重新评估失败疫苗的全新方法，其影响可能远远超出这一种细菌。”

　　该研究的共同作者包括加州大学圣地亚哥分校的Desmond triieu、Cesia Gonzalez、Irshad A. Hajam、Xin Du和Brian Lin。

　　预先存在的体液印记的特征决定了金黄色葡萄球菌疫苗的有效性，并支持替代疫苗方法，Cell Reports Medicine(2024)。DOI: 10.1016 / j.xcrm.2023.101360。www.cell.com/cell-reports-medi…2666-3791(23)00577-3期刊信息:细胞报告医学由加州大学圣地亚哥分校提供引文:我们需要葡萄球菌疫苗:这就是为什么我们没有一个(2024,1月16日)从https://medicalxpress.com/news/2024-01-staph-vaccine-dont.html检索2024年1月22日此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。