癌症转移——或癌症从身体的一个部位扩散到其他部位——占癌症相关死亡的90%以上。尽管这些年来，人们对产生转移的细胞和它们倾向于转移的部位进行了越来越多的研究，但对于癌症如何从原发部位(如乳腺组织)转移到继发部位(如大脑或骨髓)，人们知之甚少。布里格姆妇女医院(BWH)的研究人员发表在《自然通讯》上的一项研究为癌细胞如何通过“转移性劫持”来扩大其活动范围、吸收和转化正常细胞提供了新的视角。研究人员还发现，在临床前模型中，药物干预可以防止这种劫持的发生，这为防止癌细胞扩散指明了新的治疗靶点。

　　该研究的通讯作者、BWH医学部生物工程部门的Shiladitya Sengupta博士说:“转移仍然是寻找癌症治疗方法的最后前沿。”“在过去的五年里，我们研究了癌症是如何传播到身体其他部位的，我们发现沟通是关键。”

　　“通过共同努力，我们的实验室已经能够更深入地了解肿瘤状态下的细胞-细胞通讯，这将为癌症作为一种疾病以及新兴创新疗法的前景和潜力提供新的视角，”BWH医学部心血管部的Elazer Edelman医学博士说。

　　森古普塔、埃德尔曼和同事们从一个简单的实验开始。在实验室里，他们构建了一个三维肿瘤基质，包括内皮细胞和转移性乳腺癌细胞。他们观察到，转移性乳腺癌细胞并没有粘在一起形成一个球体，而是沿着模型的血管扩散。利用扫描电子显微镜，研究人员发现了从细胞向外延伸的细长管——连接癌细胞和正常组织的纳米级桥梁。研究人员发现，一些正常内皮细胞的分子谱发生了变化，并假设microrna正在通过桥转移到内皮细胞中。经过更仔细的检查，他们发现转化的内皮细胞现在含有两个先前与转移有关的microrna。

　　然后，研究人员使用化合物来阻止纳米级桥的形成，从而破坏肿瘤细胞和内皮细胞之间的通信。他们在实验室构建的模型和小鼠模型中进行了实验，发现药物制剂，包括用于治疗转移性乳腺癌的多西他赛，减少了细胞形成的纳米级桥的数量。在用药理学药物预先治疗的小鼠中，研究人员观察到转移性肿瘤负荷显著降低。

　　在未来的研究中，研究人员将观察atp酶抑制剂——已经研究用于治疗HIV-AIDS的药物——是否也能有效地阻止桥的形成和抑制转移。

　　Sengupta说:“我们的研究为探索开辟了新的途径，并表明这些纳米级膜桥可能代表治疗转移性乳腺癌的新疗法。”“我们计划继续寻找和评估针对这些管道的治疗方法。”