星期三，2023年3月8日(健康日新闻)——对乙酰氨基酚，一种流行的非处方药物，数百万人与疼痛和发烧作斗争，也可以在处方止痛药中找到，将对乙酰氨基酚和阿片类药物结合成一片。

　　这个问题?美国食品和药物管理局早就知道，高剂量的对乙酰氨基酚(泰诺)会损害肝脏。因此，2011年，FDA对处方止痛药中对乙酰氨基酚的确切含量设定了新的安全限制。

　　现在，一项新的研究表明，此举可能挽救了生命。

　　自从FDA宣布监管变化以来，将对乙酰氨基酚的上限从750毫克削减到325毫克，涉及这种复合止痛药的住院和急性肝衰竭病例每年下降了11%至16%。维柯丁就是其中之一，它含有氢可酮和对乙酰氨基酚。

　　研究作者、阿拉巴马大学伯明翰综合移植研究所所长杰米·洛克博士说:“这表明，这项规定可能是急性肝功能衰竭病例减少和对乙酰氨基酚-阿片类药物联合产品住院治疗的最大驱动因素。”

　　该报告发表在3月7日的《美国医学会杂志》上。Locke和她的同事强调，他们的调查并不能确切地证明FDA的要求直接导致了对乙酰氨基酚类阿片药物并发症的急剧下降。

　　洛克说:“当然，其他因素也可能发挥作用。“例如，这项规定可能已经把对乙酰氨基酚的毒性问题推向了提供者和患者的最前沿，”这可能会导致一些人自己减少对乙酰氨基酚的剂量。

　　与此同时，她指出，FDA的要求并没有对非处方对乙酰氨基酚的剂量施加任何新的限制。洛克说，“仅在对乙酰氨基酚中没有观察到类似的(下降风险)趋势，”这并不奇怪。

　　根据研究作者的说法，将对乙酰氨基酚和阿片类药物结合使用的预期目的是使医生能够让患者服用更低剂量的两种药物。鉴于阿片类药物成瘾危机的迅速发展，这种方法是有道理的。

　　但研究人员开始警告说，如此高剂量的对乙酰氨基酚已被证明对肝脏有毒。

　　事实上，这份新报告强调了2005年的一项研究，该研究发现，与对乙酰氨基酚使用有关的所有急性肝衰竭病例中，超过四成最终可追溯到对乙酰氨基酚类阿片止痛药。

　　2009年，这些危险信号促使FDA顾问团建议彻底禁止此类联合药物。最终，FDA选择了剂量限制路线。

　　为了了解新的限制是否具有保护作用，Locke的团队分析了国家住院患者样本(NIS)和急性肝衰竭研究组(ALFSG)编制的数据。

　　NIS的数据提供了2007年至2019年期间大约4.73亿人次住院治疗的详细信息。ALFSG的数据集中在1998年至2019年期间接受急性肝衰竭治疗的成年患者。

　　然后，研究人员将fda授权前的肝衰竭和住院风险与授权后的风险进行了比较。他们看到的是风险的急剧下降，与FDA 2011年的要求相一致。

　　例如，NIS的数据显示，虽然在FDA采取行动之前，10万例住院病例中约有12例涉及联合药物毒性，但到2019年，这一数字下降到10万例中略高于4例。虽然在FDA发布新限制之前，因联合药物毒性住院的风险每年增加11%，但在宣布限制后，这一数字实际上每年下降11%。

　　ALFSG的数据显示了类似的动态:在FDA采取行动时，27%的急性肝衰竭病例归因于该药物组合，但到2019年，这一数字降至5%。

　　洛克说，这项研究并没有确定在FDA采取行动之前或之后，有多少比例的联合药物使用者与物质使用障碍作斗争。研究小组也没有评估新的对乙酰氨基酚限制是否以任何方式降低了对乙酰氨基酚-阿片类药物组合的效力。

　　但基于这些证据，Locke说她的团队“对减少急性肝衰竭病例的任务的有效性感到满意。”

　　Marc Ghany博士是美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所肝病分部临床肝病学研究部门的负责人，他与人共同撰写了一篇伴随这项研究的社论。

　　Ghany认为FDA的要求只能到此为止，因为对乙酰氨基酚-阿片类药物组合配方只占美国对乙酰氨基酚总使用量的20%左右。

　　他指出，研究发现“在同一时期内，使用非处方、非处方对乙酰氨基酚产品的患者的住院率实际上有所增加。”

　　Ghany说，现在的挑战是如何应对绝大多数使用非处方对乙酰氨基酚的患者的毒性风险。

　　“继续努力改善对乙酰氨基酚损伤风险的消费者教育，并在产品标签上提供简单而明确的肝损伤风险信息。但仅凭这一点可能还不够，因为消费者普遍认为非处方药是安全的。”

　　“防止对乙酰氨基酚相关肝损伤和死亡的唯一方法，”Ghany说，“将是开发更安全、更有效的止痛药。”

　　更多的信息

　　美国国立卫生研究院有更多关于对乙酰氨基酚的信息。

　　资料来源:Jayme Locke，医学博士，公共卫生硕士，UAB综合移植研究所主任，移植部门主任，阿拉巴马大学伯明翰分校外科教授;Marc Ghany，医学博士，MHSc，临床肝病研究科主任，肝病分支，美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，国家卫生研究院，马里兰州贝塞斯达;美国医学会杂志，2023年3月7日