科学家开发卵巢癌新模型,与子宫癌交叉

2025-04-11 04:17来源:本站

  

  Scientist develops new model for ovarian cancer, with crossover to uterine cancer

  大多数子宫癌有很好的5年生存率,局部癌可达95%。浆液性子宫癌是个例外,1期或2期癌症的5年生存率为35%至50%。

  现在,MUSC Hollings癌症中心的研究人员表示,在开发卵巢癌新模型的过程中,他们发现了额外的证据,表明浆液性子宫癌可能始于输卵管,而不是子宫。换句话说,当它在子宫里被发现的时候就已经转移了。

  描述这一证据和新的卵巢癌模型的论文发表在本月的《癌症研究通讯》上。

  资深作者乔·德莱尼博士将这一发现归因于科学最基本的组成部分:好奇心。

  当他和他的团队致力于开发一个迫切需要的卵巢癌模型时,他们很高兴地看到模型如预期的那样工作,癌症信号出现在输卵管和卵巢上,但也惊讶地发现这些信号也出现在子宫里。

  “我们说,‘嘿,等一下。我在子宫里看到了这个信号,特别是在子宫上皮细胞上,它绝对不应该有这些癌症信号。”特别是因为这个驱动因子只在输卵管本身表达,我们不应该在这些子宫细胞上表达。”

  研究小组对在输卵管上看到癌症信号并不感到惊讶,因为他们将致癌基因——一种促进癌症生长的基因——发送到输卵管。他们专门针对输卵管,而不是卵巢,因为大多数卵巢癌起源于那里。

  “卵巢癌是用词不当,”德莱尼解释说。“大约80%的卵巢癌是从输卵管开始的,而不是卵巢。”

  他最初决定建立一个卵巢癌模型的原因很简单,因为没有一个模型适用于大多数卵巢癌患者。

  德莱尼指出,有一些现有的模式。但它们是专门针对由PTEN或BRCA基因突变引起的卵巢癌而设计的,这两种基因在所有卵巢癌中只占少数。

  他说:“这使得75%的患者没有适当的遗传模型。”这些基因模型有助于了解癌症的发展过程以及开发和测试新药。

  这促使他的团队在七年前开始开发一种新的卵巢癌模型。他们没有建立一个依赖于去除肿瘤抑制因子的模型,而是建立了一个使用MYC致癌基因的模型,MYC致癌基因帮助多达70%的人类癌症生长。MYC癌基因以前没有在卵巢癌模型中使用。对于这个模型,他们将其与一个启动子配对,告诉它进入输卵管。

  结果是卵巢和子宫都发生了癌症。

  然后,研究小组开始在实验室培养这些癌细胞系,并检查它们与已知人类癌症的相似性。正如预期的那样,卵巢癌看起来像人类高级浆液性卵巢癌。

  他说:“但它们也与我们没有预料到的这种形式的子宫癌聚集在一起,所以子宫癌细胞在转录上看起来与高级浆液性卵巢癌细胞相似。”

  出于好奇,德莱尼开始寻找之前的研究,并发现了与他的观察相符的现实世界的例子。

  在加拿大麦克马斯特大学的一项研究中,病理学家在不知道具体诊断的情况下观察了各种妇科癌症的样本。他们在子宫浆液性癌和浆液性卵巢癌中发现浆液性输卵管上皮内癌(STIC),一种癌前病变,但在非浆液性子宫癌或良性情况中未发现。

  “子宫浆液性癌与高级别浆液性卵巢癌患者的STIC病变发生率完全相同,”Delaney说。

  瑞典的一项回顾性研究比较了37年来做过输卵管结扎术和没有做过的女性患子宫癌的几率。输卵管结扎是一种永久性的节育措施,通过手术将输卵管绑住,防止卵子进入子宫。但瑞典的研究似乎表明,该手术也阻止了癌细胞从输卵管转移到子宫,因为输卵管结扎组的子宫癌发病率较低,尤其是对更严重的子宫癌。

  “那些研究人员是流行病学家,所以他们没有实验室。他们可以推测发生了什么,但他们没有能力进行测试,”德莱尼说。

  然而,他的实验室计划尝试复制这些发现,方法是切除小鼠的输卵管,然后追踪浆液性子宫癌的发病率。

  “我们将在两年内找到答案。这就是时间表,”他说。

  与此同时,其他想要使用该模型的研究人员已经联系了德莱尼。正如预期的那样,这个新模型可以用来研究没有基因突变的女性如何患上高级别浆液性卵巢癌,以及如何治疗。

  此外,它也有可能作为子宫浆液性癌的模型。

  德莱尼说:“我们可以创造出第一个模拟子宫浆液性癌的小鼠模型。”“我们可能不小心创造了它,因为它不是子宫癌,而是卵巢癌的一种转移形式,我们一直称之为子宫癌,因为这是肿瘤发展的地方。”

  德莱尼说,这一意想不到的发现令人兴奋。

  “我和我的学员一起看这些幻灯片,我和他们一样兴奋。”

  更多信息:Alexandra Blackman等,在p53-R270H小鼠模型中MYC足以产生中年高级别浆液性卵巢和子宫浆液性癌,癌症研究通讯(2024)。2767 - 9764 . DOI: 10.1158 /。引文:科学家开发卵巢癌新模型,与子宫癌交叉(2024,10月1日)检索自2024年10月1日https://medicalxpress.com/news/2024-10-scientists-ovarian-cancer-crossover-uterine.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

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