根据西班牙癌症登记网络（REDECAN）的最新预测，明年西班牙将有400多人被诊断患有b细胞急性淋巴母细胞白血病（B-ALL），其中80%是14岁以下的儿童。这种快速增长和侵袭性的血癌在年轻人中存活率很高，但随着年龄的增长，尤其是40岁以后，存活率迅速下降。迫切需要新的治疗方案。

　　b淋巴细胞——免疫系统中产生抗体的细胞——未能在骨髓中正常成熟，导致未成熟祖细胞的积累，并影响整个血细胞的产生时，B-ALL就产生了。这会导致严重的症状，如贫血、全身无力和免疫功能衰竭。

　　虽然目前的治疗方案包括化疗和免疫治疗，但本研究为旨在恢复正常B细胞成熟的新方法开辟了新的途径。

　　Josep Carreras研究所的Alejandro Vaquero博士领导的染色质生物学实验室在《自然免疫学》上发表了一篇文章，报告了一种控制转录因子PAX5的分子机制，PAX5是b细胞成熟的关键调节因子，也是B-ALL的一个有充分记录的靶标。

　　该研究小组由andr Gámez牵头，由Berta博士Vázquez共同监督，与Josep Carreras研究所的其他研究人员合作，包括Manel Esteller博士和Jose Luis Sardina博士，以及来自西班牙和国外其他机构的研究人员。

　　PAX5通过控制其基因程序的激活来调节b细胞的身份，引导b细胞祖细胞完成成熟过程。根据这项研究，这是一个非常微妙的过程，在这个过程中，PAX5通过一种被称为乙酰化的化学修饰，依次稳定和去稳定。两种蛋白质负责这些化学修饰：一边是去乙酰化酶SIRT7，去除修饰，另一边是乙酰转移酶PCAF，将其添加到PAX5中。

　　来自sirtuin家族的SIRT7在过去几年中由Vaquero博士的小组与来自世界各地（瑞典，美国和德国）的知名专家合作进行了广泛的研究，结果表明它是b细胞发育过程中非常重要的蛋白质，以及其他重要的细胞过程。

　　在目前的研究中，SIRT7去乙酰化酶活性增强了PAX5在细胞内的稳定性，允许更长的活性持续时间。事实上，SIRT7的表达谱在体内b细胞成熟过程中增加，并与PAX5的表达水平密切相关。相反，小鼠体内SIRT7的缺失会阻断骨髓中b细胞的分化，从而产生免疫缺陷。

　　在30%的B-ALL病例中发现了使一个PAX5基因副本失活的突变——我们人类每个基因都有两个副本。事实证明，我们的细胞需要这两个拷贝来产生足够的PAX5，所以这些单等位基因突变是白血病发生的重要驱动因素。此外，已知B-ALL细胞中PAX5蛋白水平升高可诱导白血病细胞死亡。

　　由于对PX5微妙平衡的新理解，以及SIRT7控制它的能力，研究小组提出了一种可能的新治疗方法，旨在增强B-ALL患者的SIRT7活性，以保持白血病细胞中较高的PAX5水平。

　　对临床挑战的基础研究有可能拓宽我们对B-ALL等疾病和其他相关疾病（如b细胞慢性白血病和t细胞白血病）的看法，这些更深入的理解为创新方法打开了大门，这些方法可以在未来为血癌患者带来不同。

　　更多信息：Andres Gamez-Garcia等，sirt7依赖性乙酰化开关通过Pax5调控早期B细胞分化和谱系承诺，Nature Immunology（2024）。DOI: 10.1038/s41590-024-01995-7期刊信息：自然免疫学由Josep Carreras白血病研究所提供引文：了解白细胞的成熟以寻找对抗淋巴细胞白血病的新疗法（2024,10月21日）检索自2024年10月22日https://medicalxpress.com/news/2024-10-maturation-white-blood-cells-therapies.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。